kolisztin

kolisztin egy gyógyszer az antibiotikumok csoportjából. A polipeptid antibiotikum megzavarja a baktériumok sejtmembránjának permeabilitását, és ezzel megöli őket.

Mi az a kolistin?

A kolistin az antibiotikumok csoportjába tartozó gyógyszer. A hatóanyagot helyileg kenőanyag-adalékként vagy aeroszolként lehet használni inhalációs terápiában.

A Colistin magas toxicitású gyógyszer. Ezért sokáig főleg helyileg kenőanyag-adalékként vagy aeroszolként alkalmazták inhalációs terápiában. A Colistint különösen azokban a cisztás fibrózisban szenvedő emberekben alkalmazták, akiket Pseudomonas kolonizáció szenved.

A gyógyszer vesét károsító tulajdonságai miatt a szisztémás beadást hosszú ideig elkerülték. Az antibiotikumot most ismét szisztematikusan írják elő. Ennek oka az enterobaktériumok fokozott előfordulása, amelyek rezisztensek a karbapenem hatóanyagcsoport antibiotikumaival szemben. A CRE-t (karbapenem-rezisztens enterobaktériumok) elsősorban az USA-ban, Izraelben, Törökországban, Görögországban és Észak-afrikai országokban találják. A CRE gyakran csak kolistinnel, foszfomicinnel és tigecikinnel kezelhető.

Colistin is a név Polymixin E. ismert. A polimikinek csoportjába tartozik, és terápiásán használják 1959 óta. A polimixinek olyan polipeptid antibiotikumok, amelyek kémiailag elágazó, ciklikus dekapeptidekből állnak.

Farmakológiai hatás

A kolistin, pontosabban a kolistimetát-nátrium (CMS) egy előgyógyszer. Az előgyógyszerek inaktívak vagy csak enyhén farmakológiailag aktív anyagok, amelyek csak a szervezetben történő metabolizmusuk után válnak aktív összetevővé. Ezt a folyamatot metabolizmusnak is nevezik. Az előgyógyszer metabolitmá válik. A prodrug koncepció célja a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságainak javítása. Például az előgyógyszerek esetében a biohasznosulás gyakran javul, és az elsődleges hatás csökken.

A kolistint parenterálisan, a gyomor-bél traktus megkerülésével adják be. Parenterális beadást követően az inaktív hatóanyagot, a nátrium-kolisztimetátot hidrolízis kémiai folyamata révén aktív kolisztin-bázissá alakítják. Ez farmakológiailag hatékony. 80 milligramm CMS körülbelül 33 milligramm kolisztin bázist eredményez.

A kolistin biztosítja a baktériumok sejtfalának fokozott permeabilitását. Ez lehetővé teszi, hogy különböző anyagok behatoljanak a baktériumsejtekbe. Az ozmolaritás megzavaródik, és végül a baktériumsejtek felszakadnak.

Mivel a gram-pozitív baktériumok nem rendelkeznek külső sejtmembránnal, szemben a gram-negatív baktériumokkal, a kolistin csak a gram-negatív baktériumokkal működik. A Shigella, a Salmonella, a Haemophilus influenzae, az Acinetobacter és a Pasteurella érzékenyek a kolistinre. A Klebsiella, az Escherichia coli, az Enterobacter és a Pseudomonas aeruginosa szintén érzékenyek az antibiotikumra. A proteusz, a gonococcusok, a gram-pozitív baktériumok és a meningococcusok azonban rezisztensek.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A Colistint ma csak a gondos kockázat-haszon elemzés után alkalmazzák. Az egyik indikáció a cisztás fibrózisban szenvedő betegek, akik Pseudomonas aeruginosa-val vannak fertőzve. A cisztás fibrózis egy örökletes betegség, amely az exokrin mirigyek viszkózus szekrécióinak előállításához kapcsolódik. Az érintettek krónikus légúti fertőzésektől és gyomor-bélrendszeri panaszoktól szenvednek. A Pseudomonas aeruginosa tüdőgyulladást okoz az elnyomott immunrendszerrel és a légutak károsodásával. Ezek a tüdőgyulladások különösen gyakoriak cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél vagy intenzív kezelésben részesülő betegeknél.

A Colistint a multirezisztens Acinetobacter baumannii baktérium fertőzéseinek kezelésére is használják. Az Acinetobacter baumanii a Moraxellaceae családból származó, emberi patogén rövid szárú baktérium. A csíra világszerte orvosi fertőzéseket okoz. A nozokomiális fertőzések olyan fertőzések, amelyek okozati összefüggésben vannak a kórházi tartózkodással. Az Acinetobacter baumanii fertőzéseket elsősorban az intenzív kezelésben részesülő szellőző betegekben figyelik meg. A fertőzés általában nosokomiális tüdőgyulladást eredményez. A húgyúti fertőzéseket, a sebfertőzéseket és a vérmérgezést szintén a rezisztens kórokozó okozza.

Kockázatok és mellékhatások

A kolistin szedésekor káros hatások lehetnek. Általános allergiás bőrreakciók vagy kontakt dermatitis. Allergiás asztmás rohamok is megjelennek a kolisztinre adott válaszként.

Az antibiotikum szintén nefrotoxikus. Tehát káros hatással van a vesére. A vesében lévő kicsi húgyúti tubus akut elhalása előfordulhat. Ez általában rövid időn belül akut veseelégtelenséghez vezet. A vesék már nem tudják elvégezni szűrési feladataikat, így egyre több és több vizelettel felhalmozódó anyag halmozódik fel a vérben.

A kolistin nemcsak nefrotoxikus, hanem neurotoxikus is. Az idegrendszer károsodásának lehetséges tünetei: szédülés, görcsök, kóma, látási zavarok vagy beszédettség. Az antibiotikum vérkárosodást is okozhat.

Nefrotoxikus hatása miatt a kolistint nem szabad alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegekben. A súlyos szívkiválasztási rendellenességek szintén ellenjavallatok. A kolistin hatóanyaggal vagy más polymyxinekkel szembeni túlérzékenység szintén kizárási kritérium. Mivel a születendő vagy újszülöttnek súlyos lehetséges mellékhatásai vannak, a kolistint nem szabad alkalmazni terhesség alatt vagy szoptatás alatt.

Meg kell jegyezni, hogy a mellékhatások fokozódnak, ha nefrotoxikus szerekkel kombinálják. Az ilyen nefrotoxikus gyógyszerek magukban foglalják többek között a vankomicint, hurok diuretikumokat és aminoglikozidokat. A neuromuszkuláris blokkokkal rendelkező aktív összetevők, például az izomrelaxánsok, szintén fokozhatják a kolisztin mellékhatásait.