Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins széles spektrumú antibiotikumok, amelyek főként a gram-negatív baktériumok ellen hatásosak. Különleges hatóanyagaikat különösen úgynevezett kórházi baktériumok, például Pseudomonas aeruginosa vagy enterococcusok elleni küzdelemben használják. Az acilaminopenicillinek azonban nem savasak és béta-laktamáz-stabilak.

Mi az acilaminopenicillin?

Az acilaminopenicillinek széles spektrumú antibiotikumok, amelyek a penicillinek csoportjába tartoznak. Molekuláris szerkezetük különlegessége a béta-laktám gyűrű birtoklása. Az acilaminopenicillinek esetében azonban a béta-laktám gyűrűt nem védi az úgynevezett béta-laktamáz, amelyet bizonyos baktériumok termesztnek. Ezenkívül az acilaminopenicillinek nem stabilak a savak hatásaitól.

Az acilaminopenicillineket elsősorban a Pseudomonas vagy Proteus fajok gram-negatív baktériumainak leküzdésére használják. Széles spektrumú antibiotikumokként azonban képesek működni néhány gram-pozitív baktérium ellen is.

Az acilaminopenicillinek csoportjának fő képviselői az azlocillin, mezlocillin, piperacillin vagy ampicillin hatóanyagok. Béta-laktamáz és savstabilitásuk miatt az acilaminopenicillineket perenterálisan adják be vénás vagy izmos infúzió formájában.

Farmakológiai hatás a testre és a szervekre

Mint minden penicillin, az acilaminopenicillinek a baktériumok anyagcseréjébe is beavatkoznak. A baktériumsejtbe történő behatolás után gátolják a baktériumsejt falának felépülését. Béta-laktámgyűrűjük megnyílik a baktérium sejtplazmájában, és amikor nyitva vannak, kötődik a D-alanin-transzpeptidáz enzimhez.

A D-alanin-transzpeptidáz segítségével a baktériumsejt sejtfalában lévő alaninmaradékok kapcsolódnak egymáshoz. Az enzim blokkolásával ez a kapcsolat már nem zajlik le. A baktérium ezután elveszíti a tovább osztódási képességét, és a folyamat során elpusztul.

A penicillinek antibiotikumokkal szembeni antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának baktériumfejlődése azon alapul, hogy a baktérium képes béta-laktamáz enzim szintézisére. A béta-laktamáz lebontja az antibiotikum béta-laktám gyűrűjét, mielőtt zavarhatja az anyagcserét. Az acilaminopenicillineket szintén nem védik a béta-laktamáz támadása ellen, mivel a molekula gyűrűje szabadon hozzáférhető. Ennek ellenére az acilaminopenicillinek speciálisan képesek legyőzni a rezisztens baktériumokat.

Mivel az acilaminopenicillin nem savas és béta-laktamáz-stabil, ezért parenterálisan kell beadni. Ilyen módon egy vénás injekcióval azonnal belépnek a véráramba. Az izomba történő injekciózás is lehetséges. Közvetlenül a beadás után a hatóanyag behatol a baktérium sejtébe, és megakadályozza a baktérium sejtfalának további felépülését. A baktériumot elsősorban nem ölik meg. Meghal, mert nem oszthatja tovább.

Az acilaminopenicillineket gyakran használják béta-laktamáz inhibitorokkal kombinálva, hogy legyőzzék az ellenőrizendő baktériumok antibiotikum-rezisztenciáját. A béta-laktamáz inhibitor, amint a neve is sugallja, gátolja a béta-laktamáz baktérium enzim aktivitását, és így fokozhatja az acilaminopenicillinek hatását.

Az acilaminopenicillinek felezési ideje a testben csak körülbelül egy óra. 60% -uk a vesén keresztül ürül, nagyrészt változatlanul.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Az acilaminopenicillineket széles spektrumú antibiotikumokként használják széles körben a Pseudomonas aeruginosa vagy az enterococcusok oportunisztikus baktériumokkal történő fertőzések elleni küzdelemben. Ezek a baktériumok általában nem nagyon fertőzőek. Azonban súlyos fertőzéseket okozhatnak immunhiányos embereknél.

Ezek elsősorban nozokomiális fertőzések (kórházi baktériumokkal járó fertőzések). Ezek a baktériumok a test vagy a nyálkahártya sebein keresztül jutnak be a testbe. Gyakran tüdőgyulladást okoznak az intenzív osztályú betegekben. Ezenkívül húgyúti betegségeket is okozhatnak urológiai műtétek vagy állandó katéterek használata után, gennyes bőrfertőzések sebben és akár szepszisben.

A piperacilinnal a legszélesebb körben alkalmazhatók az acilaminopenicillinek, tehát a penicillinek között is. Gram-negatív baktériumokkal, például enterobaktériumokkal, Pseudomonas aeruginosa és anaerobokkal szemben, valamint a gram-pozitív baktériumok ellen hat. Noha a gram-pozitív baktériumokkal szembeni hatása rosszabb, mint más penicillineké, széles spektrumú hatás szempontjából elégségesnek tekintik.

A kórházi baktériumok elleni küzdelem mellett a piperacillint urogenitális fertőzések, gonorrhoea, hasüregi tályogok, tüdőgyulladás, szepszis, bakteriális endokarditisz, seb- és égési sérülések, valamint csont- és ízületi fertőzések kezelésére is használják.

A piperacilint egyedüli készítményként és béta-laktamáz-gátlókkal kombinálva adják be. Az azlocillin hatóanyag viszont különösen hatékony az enterococcusok és a Pseudomonas aeruginosa ellen. Gyakran alkalmazzák cefalosporinnal együtt ismeretlen kórokozók által okozott nagyon súlyos fertőzések esetén.

A mezlocillinnek szintén széles spektrumú aktivitása van. Ugyanakkor kevésbé hatásos, mint az azlocilin a Pseudomonas fertőzések kezelésében. Az ampicillin széles spektrumú antibiotikum is, de összességében kevésbé hatásos, mint bármely más acilaminopenicillin.

Kockázatok és mellékhatások

A sok pozitív hatás mellett az acilaminopenicillinek használata bizonyos esetekben kockázatokkal is jár. Használat előtt mindig ellenőrizni kell, hogy van-e túlérzékenység a penicillinekkel szemben. Lehetséges, hogy kereszt-allergia van más béta-laktám antibiotikumokkal is. Ebben az esetben az acilaminopenicillinek használatakor fennáll az anafilaxiás sokk veszélye. Ezért az acilaminopenicillinek használata abszolút ellenjavallt penicillin túlérzékenység esetén.

Ritka esetekben további nemkívánatos mellékhatások léphetnek fel. Lehetséges úgynevezett pszeudoallergia, amely bőrpírral, kiütésgel és viszketéssel járhat.

Nagyon ritkán figyelnek meg gyógyszeres láz, eozinofília, fájdalommentes bőrduzzanat (Quincke ödéma), vérszegénység, érrendszeri gyulladás, vesegyulladás vagy akár a vérlemezkék tartós növekedése. Összességében a kockázatok nagyjából megegyeznek a többi antibiotikum használatakor megfigyelt kockázatokkal.